2012年2月12日，《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》（簡稱新版GMP）正式發布實施，并規定2011年3月1號起施行。新版GMP經過5年修訂才正式出臺，從各章節與條文來說，都比舊版嚴謹，需要我們嚴謹看待。

 

98版GMP及相應的條款數量		新版GMP及相應的條款數量
1、總則	2條（1-2）	1、總則	4條（1-4）
10、質量管理	3條（74-76）	2、質量管理	共4節12條 第1節 原 則3條（5-7） 第2節 質量保證3條（8-10） 第3節 質量控制2條（11-12） 第4節 質量風險管理3條（13-15）
2、機構與人員 6、衛  生	5條（3-7） 9條（48-56）	3、機構與人員	共4節22條 第1節 原 則4條（16-19） 第2節 關鍵人員6條（20-25） 第3節 培　訓3條（26-28） 第4節 人員衛生9條（29-37）
3、廠房與設施	23條（8-30）	4、廠房與設施	共5節33條 第1節 原　則8條（38-45） 第2節 生產區11條（46-56） 第3節 倉儲區 6條   （57-62） 第4節 質量控制區5條（63-67） 第5節 輔助區3條（68-70）
4、設  備	7條（31-37）	5、設  備	共6節36條 第1節 原　則3條（71-73） 第2節 設計和安裝5條（74-78） 第3節 維護和維修3條 （79-81） 第4節 使用和清潔8條（82-89） 第5節 校　準6條（90-95） 第6節　制藥用水11 條（91-101）
5、物  料	10條（38-47）	6、物料與產品	共6節36條 第1節 原　則8條（102-109） 第2節 原輔料8條（110-117） 第3節 中間產品和待包裝產品2條（118-119） 第4節 包裝材料8條（120-127） 第5節 成　品2條（128-129） 第6節 特殊管理的物料和產品1 條（130） 第7節 其　他 7條（131-137）
6、衛  生	9條（48-56）
7、驗  證	4條（57-60）	7、確認與驗證	12條（138-149）
8、文  件	5條（61-65）	8、文件管理	共6節34條 第1節 原　則14條（150-163） 第2節質量標準4條（164-167） 第3節工藝規程3條（168-170） 第4節批生產記錄5條（171-175） 第5節批包裝記錄5條（176-180） 第6節操作規程和記錄3 條（181-183）
9、生產管理	8條（66-73）	9、生產管理	共4節31條 第1節 原　則13條（184-196） 第2節防止生產過程中的污染和交叉污染2條（197-198） 第3節生產操作3條（199-201） 第4節包裝操作15條（202-216）
10、質量管理 12、投訴與不良反應報告	3條（74-76） 3條（80-82）	10、質量控制與質量保證	共9節62條 第1節質量控制實驗室管理11條（217-227） 第2節物料和產品放行3條（228-230） 第3節持續穩定性考察9條（231-239） 第4節變更控制7條（240-246） 第5節偏差處理5條（247-251） 第6節糾正措施和預防措施4條（251-254） 第7節供應商的評估和批準11 條（255-265） 第8節產品質量回顧分析3條（266-268） 第9節投訴與不良反應報告9條（269-277）
		11、委托生產與委托檢驗	共4節15條 第1節 原　則2條（278-279） 第2節委托方4條（280-283） 第3節受托方3條（284-286） 第4節合同6條（287-292）
11、產品銷售與收回	3條（77-79）	12、產品發運與召回	共3節8條 第1節 原　則2條（293-294） 第2節 發　運3條（295-297） 第3節召　回3條（298-305）
12、投訴與不良反應報告	3條（80-82）
13、自  檢	2條（83-84）	13、自　檢	共2節4條 第1節 原　則1條（306） 第2節自　檢3條（307-309）
14、附  則	4條（85-88）	14、附　則	4條（310-313）

    一、提高了部分硬件要求

1、調整了無菌制劑生產環境的潔凈度要求

新版與98版GMP的重大區別是：無菌制劑在硬件上有很大提高，更加強調生產過程的無菌、凈化要求；在軟件管理上，人員的管理、偏差的處理、文件管理、質量控制與質量保證、質量回顧等有很大提高。

新版對高風險的無菌制劑企業影響很大，其他劑型因為硬件上沒有特別高的要求，在硬件上就不用再投入了，而無菌制劑必須投入，因為潔凈級別提高了，廠房的建設和設備的投入是非常大的一塊。企業需要投入大筆資金在這方面進行改造。

2、增加了對設備設施的要求

對廠房設施分生產區、倉儲區、質量控制區和輔助區分別提出設計和布局的要求，對設備的設計和安裝、維護和維修、使用、清潔及狀態標識、校準等幾個方面也都做出具體規定。這樣，無論是新建企業設計廠房還是現有企業改造車間，都應當考慮廠房布局的合理性和設備設施的匹配性。

    二、強化了管理方面的要求

1、提高了對人員的要求

機構和人員部分，明確將質量受權人（QP，Qualified Person）與企業負責人、生產管理負責人、質量管理負責人一并列為藥品生產企業的關鍵人員，并從學歷、技術職稱、工作經驗等方面提高了對關鍵人員的資質要求。比如，對生產管理負責人和質量管理負責人的學歷要求由現行的大專以上提高到本科以上，規定需要具備的相關管理經驗并明確了關鍵人員的職責。新修訂的藥品GMP首次提出質量受權人概念，并將質量受權人納入藥品生產企業的關鍵人員。企業所有藥品，均需經其批準才能出廠，這人是企業質量第一負責人，在藥監局要備案，質量受權人有嚴格的資質要求（質量負責人與質量受權人可以兼任）。

2、明確要求企業建立藥品質量管理體系

新版把質量管理單獨提出一章，企業必須建立全面的質量保證系統。新GMP把質量管理提高了一個層次，整個制藥企業從最高領導到員工，都要對質量負責，制定自己的管理方案。質量管理體系是為實現質量管理目標、有效開展質量管理活動而建立的，是由組織機構、職責、程序、活動和資源等構成的完整系統。新版藥品GMP在“總則”中增加了對企業建立質量管理體系的要求，以保證藥品GMP的有效執行。

3、細化了對操作規程、生產記錄等文件管理的要求

在文件管理上，新版GMP大幅提高了對文件管理的內容要求，增加了文件管理的范圍，把所有與產品質量有關的包括質量標準、生產處方和工藝規程、記錄、報告等都納GMP文件管理范圍。不僅在橫向上大大擴展了文件的管理范疇，在縱向上對文件的管理范圍也進行了擴展，要求有關文件的內容應與藥品生產許可、藥品注冊批準的相關要求保持一致。明確提出根據各項標準或規程進行操作，所形成的各類記錄、報告等都是文件，都必須進行系統化管理，并提出了批檔案的概念，每批藥品應有批檔案，包括批生產記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄、批銷售記錄等與批產品有關的記錄和文件。批檔案應由質量管理部門負責存放、歸檔。這樣就使得整個藥品生產質量的記錄管理形成完整的體系，便于產品質量的追溯與改進。

隨著計算機程控化系統的廣泛使用，新版的GMP增加了電子記錄管理的內容。規定如使用電子數據處理系統或其他可靠方式記錄數據資料，應有所用系統的詳細規程；記錄的準確性應經過核對。如果使用電子數據處理系統，只有受權人員方可通過計算機輸入或更改數據，更改和刪除情況應有記錄；應使用密碼或其他方式來限制數據系統的登錄；關鍵數據輸入后，應由他人獨立進行復核。用電子方法保存的批記錄，應采用磁帶、縮微膠卷、紙質副本或其他方法進行備份，以確保記錄的安全，且數據資料在保存期內應便于查閱。對信息化手段的應用使得GMP跟上了時代發展的步伐，但也使企業增加了成本。

    三、圍繞風險管理增設了一系列新制度

    質量風險管理是美國FDA和歐盟都在推動和實施的一種全新理念，新版藥品GMP引入了質量風險管理的概念，并相應增加了一系列新制度，如：供應商的審計和批準、變更控制、偏差管理、超標（OOS）調查、糾正和預防措施（CAPA）、持續穩定性考察計劃、產品質量回顧分析等。這些制度分別從原輔料采購、生產工藝變更、操作中的偏差處理、發現問題的調查和糾正、上市后藥品質量的持續監控等方面，對各個環節可能出現的風險進行管理和控制，促使生產企業建立相應的制度，及時發現影響藥品質量的不安全因素，主動防范質量事故的發生。

其中，物料部分強調了對供應商的管理，供應商要進行審計，要有質量審計和評估的系統，要求對原輔料供應商進行現場的考察。

質量控制與質量保證章節，增加了變更控制和偏差處理，糾正和預防措施和產品質量回顧分析也是這次增加的，這幾個方面交叉在說一個詞：質量風險管理。這是以前沒有強調的。糾正和預防措施目的是通過涉及產品質量各個方面因素、存在問題的系統歸納、分析總結，從而采取有力可行措施，解決問題，確實保證藥品質量。質量風險管理是通過對藥品整個生命周期進行質量風險的評估、控制、溝通、審核的系統過程，將藥品質量的風險考慮全面，加以預防和杜絕。前者是需要解決存在和發現的問題，后者是預期、分析，加以防范，減少和避免質量風險因素。

    四、強調了與藥品注冊和藥品召回等其他監管環節的有效銜接

藥品的生產質量管理過程是對注冊審批要求的貫徹和體現。新版藥品GMP在多個章節中都強調了生產要求與注冊審批要求的一致性。如：企業必須按注冊批準的處方和工藝進行生產，按注冊批準的質量標準和檢驗方法進行檢驗，采用注冊批準的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料的質量標準，其來源也必須與注冊批準一致，只有符合注冊批準各項要求的藥品才可放行銷售等。

產品發放與召回一章，原來叫收回，現在叫召回，強調了對企業銷售的管理，同時加強了與《藥品召回管理辦法》的銜接，規定企業應當召回存在安全隱患的已上市藥品，同時細化了召回的管理規定，要求企業建立產品召回系統，指定專人負責執行召回及協調相關工作，制定書面的召回處理操作規程等。

其實，GMP的核心是保證藥品質量恒定，新版GMP加強了對人和軟件的要求和管理，重在保證規范的生產流程。而在GMP實施與改造過程中，軟件的升級是成本最低，效率最高的，一套系統科學的軟件甚至可以彌補硬件和人員素質方面的不足。一個良好的軟件系統應具備以下六個方面特征，即系統性、完整性、準確性、一致性、可追溯性和穩定性。這就要求企業動員員工根據新GMP的要求，從每一個細節和環節入手，對企業現有的軟件進行修訂、整合與改造，切實提高企業軟件水平和運轉能力。